Résumé

Traduction du texte original anglais

L'épithélium respiratoire est un tissu complexe, composé de cellules distinctes disposées selon une architecture pseudostratifiée qui participe activement à la réponse de l'hôte aux pathogènes. Cependant, le rôle de l'épithélium des voies respiratoires dans la modulation de la réponse immunitaire à Aspergillus fumigatus (Af) est mal compris. La reconnaissance de l'Af par les cellules épithéliales des voies respiratoires humaines (HAEC) conduit à la migration transépithéliale des neutrophiles. En utilisant à la fois une lignée cellulaire épithéliale humaine, NCI-H292, et un modèle HAEC primaire entièrement pseudostratifié cultivé à l'interface air-liquide, nous démontrons que les « fantômes de mélanine » Af purifiés inhibent puissamment et activement la transmigration des neutrophiles à travers l'épithélium des voies respiratoires. La mélanine Af bloque la production des chimio-attractants pro-inflammatoires des neutrophiles, CXCL8 (IL-8) et CXCL1 (Gro-alpha). La mélanine ne bloque ni la transcription ni la traduction de l'IL-8 mais bloque la sécrétion post-traductionnelle de l'IL-8 par les cellules épithéliales abolissant le gradient transépithélial de cytokines. Nos résultats démontrent que la mélanine régule activement à la baisse les réponses pro-inflammatoires médiées par l'épithélium des voies respiratoires envers Aspergillus et révèle une nouvelle stratégie par laquelle l'aspergillus échappe au système immunitaire.

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